Use of HPV testing in cervical cancer screening services in Mexico, 2008-2018: a nationwide database study / Uso de la prueba de VPH para la detección de cáncer cervical en México, 2008-2018: estudio de una base de datos nacional

Abstract: Objective: To describe the methods of a study aimed at evaluating high risk-HPV (hrHPV)-based screening and cervical cytology as triage compared to conventional cervical cytology as primary screening in the detection of grade 2+ cervical intraepithelial neoplasia in the National Cancer Screening Program (NCSP) of Mexico. Materials and methods: We will use information originated from the Womens Cancer Information System of Mexico regarding cervical cancer from 2008 to 2018. The database includes cytology results, diagnostic confirmation by histopathology and/or treatment colposcopy. We will then carry out statistical analyses on approximately 15 million hrHPV. Results: We will evaluate the overall performance of hrHPV-based screening as part of the NCSP and compare hrHPV-based to cytology-based screening under real-life conditions. To guarantee an unbiased comparison between hrHPV with cytology triage and conventional cytology we will use propensity score matching. Conclusion: Decision makers may use our results to identify areas of opportunity for improvement in NCSP processes.

Resumen: Objetivo: Describir los métodos de un estudio que busca comparar el beneficio de la introducción de la prueba de VPH de alto riesgo como prueba primaria frente a la citología convencional para la detección de la neoplasia intraepitelial cervical grado 2 o mayor, dentro del Programa de Prevención y Control del Cáncer de la Mujer, para el periodo de 2008 a 2018. Material y métodos: Se utilizarán los registros del Sistema de Información de Cáncer de la Mujer, se realizarán los análisis estadísticos con aproximadamente 15 millones de resultados de VPH-alto riesgo, además se utilizarán los resultados de citología, colposcopia, histología y los casos referenciados al centro oncológico para tratamiento. Para comparar ambos grupos usaremos "propensity score matching". Resultados: Se evaluará el desempeño general de la prueba de VPH-alto riesgo, en condiciones reales dentro del Programa Nacional de Prevención y Control de la Mujer y su tendencia en el tiempo. Conclusiones: Los resultados de estudio ayudarán a los tomadores de decisiones a identificar áreas de oportunidad para mejorar el programa en México.

USPSTF actualizó las recomendaciones para la detección del cáncer de cuello uterino / USPSTF updated recommendations for cervical cancer screening

El número de muertes por cáncer de cuello uterino en los Estados Unidos ha disminuido sustancialmente desde la implementación del tamizaje generalizado de cáncer de cuello uterino y ha disminuido de 2,8 a 2,3 muertes por 100.000 mujeres entre 2000 y 2015.

The number of deaths from cervical cancer in the United States has decreased substantially since the implementation of generalized screening for cervical cancer and has decreased from 2.8 to 2.3 deaths per 100,000 women between 2000 and 2015.

Triage strategies in cervical cancer detection in Mexico: methods of the FRIDA Study / Estrategias de triage en la detección de cáncer cervical: métodos del estudio FRIDA

Abstract Objective: This paper describes the study design and baseline characteristics of the study population, including the first 30 829 women who enrolled in the Forwarding Research for Improved Detection and Access for Cervical Cancer Screening and Triage (FRIDA Study). This is a large population based study that is evaluating the performance and cost-effectiveness of different triage strategies for high-risk HPV (hrHPV) positive women in Mexico. Materials and methods: The target population is more than 100 000 women aged 30 to 64 years who attend the Cervical Cancer Screening Program in 100 health centers in the state of Tlaxcala, Mexico. Since August 2013, all women in the region have been invited to enroll in the study. The study participants are evaluated to determine hrHPV infection using the Cobas 4800 HPV test. The HPV-16/18 genotyping and cytology triage strategies are performed as reflex tests in all hrHPV-positive participants. Women with a positive HPV-16/18 test and/or abnormal cytology (atypical squamous cells of undetermined significance or worse, ASCUS+) are referred for colposcopy evaluation, where a minimum of four biopsies and an endocervical sample are systematically collected. Histologic confirmation is performed by a standardized panel of pathologists. Results: Among the 30 829 women who have been screened, the overall prevalence of hrHPV is 11.0%. The overall prevalence of HPV16 and HPV18 are 1.5% and 0.7%, respectively. Cytological abnormalities (ASCUS+) were detected in 11.8% of the hrHPV-positive women. A total of 27.0% (920/3,401) of the hrHPV-positive women were referred to colposcopy because of a positive HPV16/18 test and/or abnormal reflex cytology, (31.6% had only ASCUS+, 53.6% were HPV16/18 positive with a normal cytology result, and 9.5% were positive to both triage tests). Conclusion: The results of this study will help policy makers and health service providers establish the best practices for triage in cervical cancer screening in Mexico and other countries.

Resumen Objetivo: El objetivo de este artículo es describir el diseño del estudio FRIDA y las características basales de las primeras 30 829 mujeres tamizadas. El estudio FRIDA (Forwarding Research for Improved Detection and Access for Cervical Cancer Screening and Triage) es un estudio de demostración con base poblacional diseñado para evaluar el desempeño y costo-efectividad de diferentes alternativas de triage en mujeres VPH de alto riesgo (VPHar) positivas bajo condiciones reales de un programa de tamizaje para cáncer cervical en México. Material y métodos: La población objetivo la conforman poco más de 100 000 mujeres de 30 a 64 años que asisten al programa de detección oportuna de cáncer cervical en alguno de los 100 centros de salud de la jurisdicción sanitaria 1 de Tlaxcala. Desde agosto de 2013, todas las mujeres son invitadas al estudio. Las participantes del estudio son tamizadas para determinar la infección con VPHar mediante la prueba VPHar Cobas 4800. Se realizan las pruebas de triage de tipificación de VPH16/18 y citología en todas las mujeres con resultados VPHar positivos. Las mujeres con un resultado positivo a VPH16/18 y/o citología anormal (células escamosas atípicas de resultado incierto o peor: ASCUS+) son referidas a evaluación colposcópica, seguida de una colección sistemática de un mínimo de cuatro biopsias cervicales y un cepillado endocervical. La confirmación histológica se lleva a cabo por un panel de patólogos. Resultados Un total de 30 829 mujeres han sido tamizadas, con una prevalencia de VPHar del 11.0%. La prevalencia global de VPH16 y VPH18 es 1.5% y 0.7%, respectivamente. Se detectó un 11.8% de anormalidades citológicas (ASCUS+). Entre las mujeres VPHar positivas, la prevalencia de un resultado de triage positivo (VPH16/18 o citología anormal) fue 27.0%, distribuido de la siguiente forma, 31.6% de éstos fueron sólo ASCUS+ VPH16/18 negativo, 53.6% fueron VPH 16/18 positivos y citología normal, y 9.5% positivos a ambas pruebas de triage. Conclusión: Los resultados de este estudio ayudarán tanto a los tomadores de decisiones como a los proveedores de servicios de salud a establecer la mejor estrategia de triage en programas de tamizaje de cáncer cervical basados en VPHar en México y en otros países.

Distribución de variantes del virus del papiloma humano 16 (VPH 16) en mujeres con y sin neoplasia intraepitelial cervical grado 3 y cáncer cervical / Distribution of variants of the human papilloma virus 16 (HPV 16) in Women with and without grade 3 cervical intraepithelial neoplasia and cervical cancer

Objetivos: Describir la distribución de variantes del virus del papiloma humano 16 en mujeres con y sin neoplasia intraepitelial cervical grado 3 y cáncer cervical. Métodos: Se determinaron las variantes moleculares en casos de carcinoma escamocelular, adenocarcinoma cervical y en mujeres sin anormalidades citológicas de alto grado y positivas para el virus del papiloma humano 16. Para la detección de las variantes moleculares se amplificó el marco abierto de lectura del gen E6 del virus del papiloma humano 16 y se utilizó una técnica de hibridación reversa para la detección de los principales cambios de nucleótidos que identifican las ramas filogenéticas y las clases de variantes. Resultados:Hubo diferencias estadísticamente significativas en la distribución de variantes de virus del papiloma humano 16. Los controles no presentaron infecciones con variantes no europeas, mientras que ellas estuvieron presentes en el 30% de los casos de carcinoma escamocelular o neoplasia intraepitelial cervical grado tres. En adenocarcinoma, el 65% de las infecciones fueron del tipo no europeo. Conclusiones: La prevalencia de variantes no europeas de virus de papiloma humano 16 fue de 31,2% en neoplasia intraepitelial cervical grado 3 y cáncer escamocelular, y de 64,1% en adenocarcinoma de cérvix, mientras que estas no se observaron en mujeres sin cáncer.

Objectives: To describe the distribution of the variants of the human papilloma virus 16 in women with and without grade 3 cervical intraepithelial neoplasia and cervical cancer. Methods: Molecular variants were established in cases of squamous cell carcinoma, cervical adenocarcinoma and in women with high grade Pap smear abnormalities who tested positive for human papilloma virus 16. For the detection of molecular variants the open reading framework for the E6 gene of the human papilloma virus 16 was amplified and a reverse hybridization technique was utilized for the detection of major changes in the nucleotides which identify the phylogenetic branches and classes of variants. Results: There were statistically significant results in the distribution of the variants of the human papilloma virus 16. Control cases showed no infections with non European variants, but they were present in 30% of squamous cell carcinoma or grade three cervical intraepithelial neoplasia. For adenocarcinoma, 65% of infections were of non European type. Conclusions: The prevalence of non European variants of the human papilloma virus 16 was 31.2% in grade 3 cervical intraepithelial neoplasia and squamous cell cancer, and 64.1% in cervical adenocarcinoma; however, these were not observed among women without cancer.